硼中子俘获疗法规模化建设值得期待，日本成“领跑者”

　　硼中子俘获疗法（BNCT）是目前最受瞩目的癌症治疗尖端医疗技术之一，这种治疗方式对正常细胞损伤小、疗效好，但因其需要的技术手段复杂，因此几十年来仍未能大规模应用于临床治疗。但日前，日本宣布BNCT正式从试验应用于临床，开创了人类攻克恶性肿瘤的崭新途径。

　　【1】日本BNCT的发展

　　目前，全球共有10余个国家在开展BNCT研究及临床试验，虽然大部分是西方国家，但从研究成果来看以日本最为领先。

　　日本多年来一直将BNCT作为战略产业大力扶持，造就了其全球领先地位。据报道，目前世界上仅有的两台投入临床应用的加速器BNCT全部由日本研制；全球迄今为止累积的1300多个临床试治病例约一半在日本完成。

　　日本在上世纪70年代对诊断为GBM的一名患者，采用手术切除与BNCT结合治疗法，该患者又存活了20年以上并无复发证据。

　　世界首套医院用加速器BNCT系统于2016年在日本投入临床试验，标志着日本BNCT在全球率先实现产业化应用。美国紧随其后，美国现有2 台基于反应堆的BNCT试验装置在运行，累计试治病例80余例。虽然美国在世界上最先启动BNCT研究，但是曾在研究进程受挫后一度中断，再次恢复后发展也很慢，相关人士推测，这可能与美国公共医疗投入水平相对较低有关。

　　美国的中途断档和日本的坚持深耕直接反应为BNCT如今在日本取得的成就——日本已率先实现BNCT的规模化建设。与此同时，我国的BNCT发展也时的期待，受质子、重离子治疗产业发展迅猛的带动，产业化苗头也已初现。

　　随着技术和商业成熟度的不断提高，一些欧美发达国家也有望陆续跟进，开启BNCT规模化建设，可以肯定的是，继日本之后BNCT将在更多国家实现规模化建设。

　　BNCT的权威、美国俄亥俄州立大学病理学教授R. Barth早在2008年就曾预言：BNCT的未来很可能会将那些无论是原发的，还是复发的恶变癌症无法有效治疗时所留下的深坑填平。

　　【2】硼中子俘获疗法成效

　　恶性脑肿瘤

　　在日本，瑞典和芬兰进行了BNCT治疗原发性胶质母细胞瘤（恶性程度最高的脑肿瘤）的临床实验。日本川端医生团队采取BSH和BPA并用的单独BNCT与外部X射线照射（20-30 Gy）进行治疗，其患者的中位生存期（MST）分别为15.6个月（10例）和23.5个月（11例）。山本医生团队使用相同的方案进行BNCT治疗，但外部照射为30至30.6 Gy，其患者的中位生存期达到25.7个月（15例），2年生存率为53.3％。不管如何，均显示出超过当前标准治疗结果（MST为14.6个月，2年生存率为26.5％）的良好结果，并且在原发胶质母细胞瘤中使用BNCT和X射线照射的组合。有可能延长患者的生存期。

　　复发性恶性神经胶质瘤，特别是复发性胶质母细胞瘤的预后极差，目前，任何治疗的MST均约为6至7个月左右。宫武医生团队对22例恶性神经胶质瘤复发患者进行了BNCT治疗，患者的MST增加到了10.8个月，优于常规治疗。特别是对于预后较差的人群也是有效的。

　　头颈癌

　　粗略估计，头、颈部癌约占全部癌症的10%，其中90%为鳞状细胞癌。据日本官方数据统计，常规姑息性的放疗、化疗，对进展性/复发性的头、颈部肿瘤，有效率为30 %，平均存活期6-10个月。川畸医科大学早在2003—2005年间就用BNCT 治疗，总响应率( 疗法的完全响应+ 局部响应) 达67%，病人无急性与慢性的正常组织副作用，平均存活期14.3 个月。

　　芬兰在BNCT领域的研究也走在前列，芬兰赫尔辛基大学医学院利用BNCT 首次对不可手术、复发与局部进展头、颈部癌患者试治，其有效率为83 %。

　　关于BNCT加速器，Hirose等人在2019年美国临床肿瘤学会上公布了复发/局部晚期头颈癌的II期研究结果。主要记录了8例复发的头颈部鳞状上皮细胞癌和13例不可切除的复发性/局部晚期头颈非鳞状上皮细胞癌患者接受BNCT治疗后90天的有效率。本次有效率达到了所有病例的71.4％，已实现完全缓解/部分缓解的患者，在鳞状细胞癌中为50％/ 25％，非鳞状细胞癌为7.7％/ 61.5％。这些参加临床研究的患者很多都已经没有了治疗选择，抗癌药对复发性头颈癌的有效率仅约为20％，因此BNCT对复发/局部晚期头颈癌的疗效可以说非常高。

　　恶性黑色素瘤

　　恶性黑色素瘤是一种更具侵犯性的疾患，既在就地扩散，同时还在远处转移。目前对结节性的黑素瘤尚无可行疗法。日本在20 世纪和21 世纪交替期间，首先用BNCT 对付黑素瘤，结果所有治疗区域都有明显得益，总响应率90 % ( 完全响应达70 %) ，毒副作用可以接受，能为患者提供较高的生活质量。阿根廷在21 世纪初开始实践，有效率为69.2 %，毒性可接受。

　　肝转移癌

　　一般从直肠—结肠转移到肝的二叶各处的癌症患者，其年死亡率约为原发性肝癌的50%，不能用外科手术，不响应化疗，因锕类肝炎的风险也不推荐放疗。至于肝脏移植，术后复发率高，一年存活率仅约20%，是外科医学上一道长期难题。

　　意大利巴维亚大学经多年研究，于2001年底开创了肝转移癌自体移植BNCT 试治成功的先河，即患者的患癌器官被切下来，经BNCT 照射，于10 h内返回到该无肝患者身上。这个创新技术取得突破性效果，术后10天内患者各种机能不全逐步恢复，7个月后作随诊检查，全部化验指标正常，肿瘤标记指数为负，GEC(半乳糖清除能力) 从术前的63 %恢复到73 %，CT与PET显影表明肝中无任何转移性结节存在。

　　硼中子俘获疗法的快速发展无疑成为人类攻克癌症的重要进展。近来，不少患者也表示出对硼中子俘获疗法的期待，据了解，全国最大的海外就医服务机构盛诺一家也在时刻关注日本硼中子俘获疗法对国际患者的开放进程，以期在不久后帮助更多患者打通这条新生命通道。