萼泰尔速：修复内皮糖萼是高血压疾病的关键问题

　　导读:中国有近三亿高血压患者。长期高血压不治疗,最后可能会导致心梗、中风以及肾脏器官衰竭等,严重危害国民健康。管控高血压,除了常规筛查、生活药物干预,更重要的是深入了解高血压发生机制,为精准有效治疗提供新思路。

　　目前关于高血压不断有新研究在出现,越来越多学者开始注意到“内皮糖萼”的重要角色:糖萼受损后一个后果是血液中钠离子大量进入内皮细胞,降低一氧化氮合成,并通过作用于肌动蛋白导致细胞僵硬,最终由于动脉血管外周阻力增加发展为高血压。

　　今天就给大家介绍一个简单的关于“糖萼和高血压”的横截面研究。

　　内皮糖萼是覆盖在血管内皮表面的一层胶状多糖蛋白复合物,直接与血液接触。糖萼可以理解为血管表面一层光滑内衬,阻止血细胞直接接触血管。完整内皮糖萼在维持血管选择通透性,调节炎症反应和动脉弹性中起着至关重要的作用。

　　高血糖、高血脂和吸烟等都会破坏内皮糖萼完整性。内皮糖萼受损可以促进血液中钠离子(盐)进入内皮细胞,所以有研究提出内皮糖萼损伤是高血压发生的重要介导机制。但是,血管内皮糖萼损伤与高血压中动脉弹性降低之间关系尚未得到充分验证。

　　

 

　　B. M. van den Berg et al. Circulation Research. 2003;92:592-594

　　探索高血压患者内皮糖萼受损与动脉硬化、冠脉微循环功能障碍、左心室心肌重塑等关系。

　　纳入 320例未经治疗高血压患者(实验组)和160例血压正常者(对照组)。分别测量两组人群舌下微血管灌注边界区域(PBR,与糖萼厚度负相关)、冠状动脉血流储备(CFR)、左心室纵向总应变(GLS,通过分析心动超声图像获取)、脉波速度(PWV)和中心收缩压(cSBP),分析对比两组数据。

　　高血压患者的PBR、PWV、cSBP较高,而CFR和GLS则低于对照组(P<0.05)。在调整年龄、性别、BMI、吸烟、左心室重量、心率、高血脂和血压后,高血压患者的PBR升高(内皮糖萼水平降低)与cSBP、PWV升高以及CFR、GLS降低显著相关(P<0.05)。

　　同时,添加PBR可以显著提高包括PWV、CFR和收缩压在内的多变量模型预测异常GLS准确性(X2 = 2.4-3.8,P变化值=0.03)。

　　

 

　　ABCD: 高血压患者的GLS、PWV、cSBP、PBR

　　EFGH: 血压正常者的GLS、PWV、cSBP、PBR

　　内皮糖萼在未经治疗高血压患者中降低受损,并与动脉硬化、冠脉微循环功能障碍和心肌功能障碍有关。

　　各种指标测量方法细节如下:

　　内皮糖萼

　　使用Sidestream Dark Field成像技术测量舌下动脉微血管(直径5-25微米)灌注边界区域(PBR)。该内皮糖萼评估技术直接、无创、快速:

　　(1)自动控制视频记录质量,记录时间为1-2分钟。

　　(2)自动识别记录中所有可用微血管。

　　(3)沿着检测到的毛细血管每10微米定义一个小血管段,并在其中计算出灌注边界区域(PBR)。

　　PBR是微血管内移动红细胞与管腔表面血浆之间贫细胞层(见下图),包括糖萼最内腔部分,允许细胞渗漏。

　　PBR增加,表明糖萼屏障性能丧失,红细胞可以更深地渗透到糖萼中,因此可以作为糖萼厚度减少标志。通过PBR评估的微血管糖萼厚度与通过示踪剂稀释技术评估的糖萼体积紧密相关,也是人类心血管危险因素重要指标。

　　Sidestream Dark Field成像技术操作简单(持续3分钟),且有标准流程,不受操作人员技能影响,可测量多个样本位点(舌下微血管多于3000个血管段),并且在评估微血管(直径5-25微米)糖萼完整性时具有良好可重复性。

　　因此,该技术被欧洲心脏病学会外周循环工作组推荐为评估内皮完整性有效方法。

　　

 

　　R.J.H. Martens

　　et al. Cerebrovasc Dis. 2013;35:451-454

　　左心室心肌重塑

　　应用二维斑点追踪技术(Two-Dimensional Speckle Tracking Imaging,2D-STI)采集二维图像(帧速率: 70-80/s),并通过专用软件测量纵向应变(LS)。利用心尖面(4腔、2腔和3腔)17个LV段模型,计算纵向总应变(GLS)。所有变量均代表3个连续心动周期测量平均值。

　　冠状动脉血流储备

　　使用彩色多普勒分析测量冠状动脉左前降支动脉血流速度。测量静息状态和静脉输注腺苷(140μg/kg min)3分钟后舒张期冠脉最大峰值流速,对于舒张期冠状动脉血流多普勒信号较弱患者,可于静息时静脉推注0.3毫升造影剂,增强腺苷峰值信号。

　　冠状动脉血流储备计算公式为腺苷输注后舒张期峰值流速与静息状态舒张期峰值流速之比,连续测量3个心动周期,取平均值。

　　

 

　　动脉僵硬度

　　采用张力法测量脉搏波速度(PWV,m/s):用两个无创压力传感器记录颈动脉和股动脉波形,并用卷尺测量两个动脉部位之间距离。PWV计算公式为颈动脉到股股动脉之间距离除以脉波在两者之间传递时间(m/s)。

　　使用动脉波形分析方法测量中心收缩压(cSBP)和增强指数(AI):收缩期心脏泵血进入主动脉产生脉搏波(收缩期早期峰值P1),该脉搏波向下传播并在主动脉分叉处产生第二个波(收缩末期峰值P2),计算机收集并记录早期和晚期收缩峰值。AI(%)定义为(P2-P1 /脉冲压力[PP])×100。

　　血压

　　休息5分钟后,通过汞袖带血压计在左臂肱动脉上获得临床收缩压和舒张压。每2分钟测一次,取三个测量结果求平均值。

　　在测量基线血流动力学数值之前,每位患者在23°C安静房间中仰卧休息10分钟。然后使用电子血压计测量右臂肱动脉血压(BP)和心率(HR),每2分钟测一次,取两个连续测量结果求平均值。