许晓椿：博雅用新一代技术助力行业CAR-T制造标准化

　　近日，江南大学戴晓峰教授和解放军总医院韩为东教授在著名期刊Biotechnology Advances上发文呼吁标准化各国的CAR-T制造，文中倡议使用封闭式自动化系统，同时列举了当前走在全球前沿的一些技术平台，其中包括博雅控股集团许晓椿团队的CAR-TXpress™平台。

　　两位教授在文中指出，尽管CAR-T的安全性和有效性已得到很好的验证，然而，由于产品的异质性、制造复杂和缺乏标准化的全球监管，CAR-T仍然是局限于数百名患者的精品疗法。实现大规模CAR-T生产是提高其可及性的重要课题，为此，标准化各国的CAR-T制造和法规势在必行且具有挑战性。从细胞制备、筛选、培养、扩展、转导到配方，自动化在标准化生产过程中有着特殊的用途。

　　CAR-T细胞治疗目前仍然处在以实验室科研为主的阶段。从实验室走向临床治疗，必然要经过生物制品质量控制的过程。传统的人工操作，不能保证细胞制品的活性达到要求，也不能保证细胞制品活性的稳定性，这阻碍了CAR-T技术的产业化进程和规模化运作，也限制了技术走向临床应用。

　　随着CAR-T疗法获批上市，依赖于人工的传统制造工艺的不足越来越显著，已经不能满足商业化的需求。业内人士一致认为，应该尽早在CAR-T研究中使用自动化技术。2017年我国颁布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》也指出，细胞治疗研究者应不断优化制备工艺，减少物理、化学或生物学作用对细胞的特性产生非预期的影响，尽量达到自动化、全封闭的生产。

　　目前，国内外均有企业开发了这样的平台。从戴晓峰教授和韩为东教授的论文获悉，国内许晓椿团队自主研发的CAR-TXpress™是一个集临床级细胞分离、纯化、培养、洗涤和配方于一体的平台，这是一种紧凑的单元操作装置。

　　许晓椿团队于2017年推出了这一技术平台，该平台对细胞分离、纯化、洗涤和制剂等多个环节进行了技术升级，拥有多个美国专利，能够克服传统制造工艺的缺陷，例如避免磁珠残留、提高产能和效率等等。2018年许晓椿团队完成了这一平台的一些核心设备的FDA主文件备案，以便于细胞治疗技术临床开发机构在申报其临床试验新药申请(IND)中直接引用。

　　许晓椿强调，“通过一整套解决方案来获得更高水平的细胞回收率和活性，通过提高细胞的质量来提升细胞治疗的最终效果，这是非常具有潜力的。”目前，许晓椿团队也正致力于用自主研发的细胞自动化专利助力行业实现CAR-T制造标准化。