抗衰老年轻化专家张嘉林详解肉毒素的前世今生

　　1820年的某一天，在德国某地的一个小镇，有个叫JustinusKerner的医生记录了一起当时的中毒事故。当时人们还是保持着吃腌制食品的传统习惯，这些食品当中就包括同样被腌制的【腊肠】，而此次中毒事故就是因为这些腊肠。JustinusKerner医生对此次中毒事故患者的症状做了详细的记录，并且根据中毒毒物来源，他决定把这种当时还未被人来发现的致毒物质朴素地简称为“腊肠毒素”、“肉毒之毒”(来源于拉丁文“botulus”)。

　　

 

　　医生的职责是救死扶伤，非常令人敬佩的是，JustinusKerner还通过在动物和他自己身上做实验发现：1、这种毒素能够在不影响感官和精神功能的情况下，阻断躯干和自主运动功能。2、毒素生成条件为厌氧，而且如果被大量摄入是可以很快致命的。当然，这里的“大量”当然不是指后世被提纯后的肉毒素了。

　　完成对肉毒素的研究之后，JustinusKerner预言：存在即是合理的。　小剂量的肉毒素也许可以用于治疗神经紊乱性疾病以及多汗症。因此，这个德国医生兼诗人的特殊结合体，被后世认为是现代肉毒素治疗的开创者。

　　1895年，比利时又出现一起因吃腌制火腿而导致的中毒事故。34个出席葬礼的人因吃了没有充分腌制的火腿，纷纷中毒被撂倒，症状同德国JustinusKerner医生以前记述的肉毒中毒的麻痹症状一样。

　　随后比利时细菌学家EmilePierre　VanErmengem教授从尸体和食物中分离出了一种细菌。这是一种生长在常温、低酸和缺氧环境中的革兰氏阳性菌细菌，属于梭状芽孢菌属，所以命名为Clostridiumbotulinum。clostridium是芽孢杆菌属的通用名，而botulinum来自于拉丁语的“火腿(botulus)”，以纪念该细菌的发现。

　　十九世纪末二十世纪初，欧洲各个帝国军备竞赛激烈，第一次世界大战开始，美国虽然也是参战国，但是地理位置优越，处于大洋彼岸的美洲，受到战争威胁很小。因为战争需要，美国大发一笔战争财，美国的食品企业和工业大发展。大量肉类罐头被生产出来的同时，肉毒素中毒的事件也愈来愈多。

　　

 

　　一战让美国大发了一笔战争财，同时也吸引了全世界科研工作者的目光，纷纷移民美国。1928年，加州大学旧金山分校HermannSommer博士的团队纯化了肉毒素。A型肉毒素开始被以稳定的酸沉淀形式最先从肉毒杆菌中提炼出来。

　　二战期间，美国陆军化学部队(U.S.Army　Chemical　Corps)开始在马里兰州研究肉毒素的武器应用。肉毒素开始拥有了化学武器的角色。

　　在化学部队的CarlLamanna　和JamesDuff发现了将肉毒素浓缩并结晶的技术。而EdwardJ.　Schantz利用这一技术制作了可供临床使用的肉毒素制剂。但是大多数制剂被提供给科研机构和高校的实验室。

　　

 

　　肌肉运动离不开神经末梢释放乙酰胆碱，而肉毒素阻断神经末梢乙酰胆碱的释放，从而导致运动神经与自主神经瘫痪，麻痹胆碱能支配区肌肉和骨骼肌。

　　

 

　　

 

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　　利用EMG指导的眼科注射，注意医生手中特制的注射器和患者额头上的电极。

　　最后，受到约翰霍普金斯大学DanielDrachman用肉毒素给鸡注射的实验结果启发，AlanB　Scott博士和他的同事将A型肉毒素注射到猴子身上，取得了惊人的效果：只需要几皮克(10-12克)的肉毒素就能够不扩散地麻痹目标肌肉，而且持续时间长，没有其他副作用。

　　

 

　　随后Scott团队用全力投入A型肉毒素制剂的研发，他们解决了把肉毒素做成可以药用的制剂需要解决的一系列技术问题：冻干、白蛋白缓冲溶液的配制、消毒、确认效价和安全性，现在肉毒素的制备工艺虽然有很大的改进，但也基本是这个流程。

　　随后Scott博士培训了上百位眼科医生利用肌动电流图进行注射治疗，他把他发明的A型肉毒素称之为Oculinum(意思是“眼睛定位器”)。

　　▲各种斜视类型

　　肉毒素是毒还是药很大程度上是由剂量决定的。在治疗时一般都只需要非常小的剂量，因而大多数医学专家都认为是安全的。肉毒素是人类已知最强的毒素，但很快人类会发现这也是最有药用价值的毒素。渐渐地，在一些特殊病人群里流传开了“A型肉毒素能够治疗不治之症”的传闻。之前无法治疗的运动功能障碍，比如导致功能性失明的眼睑痉挛在美国各地都慢慢开始出现成功治愈的例子。而斜颈病人也发现，尽管震颤无法解决，他们的疼痛能够被肉毒素注射极大地缓解，运动能力也得到了加强。

　　但当时，还有很多医生难以接受肉毒素分子的稳定性和特异性，他们不相信把食用后会致命的毒素注射到特定的肌肉会是安全的。新理念总是需要时间才能被大多数人接受，这一点在人类历史反复出现，不管被接受的是药物、相对论还是纯电动汽车。

　　病人的需求和呼声推动了更多的神经科医生、整形科医生或康复科医生开始了小心翼翼的尝试。他们慢慢尝试用肉毒素治疗中风后肌肉痉挛、肌张力失常、和斜颈相关的肌肉挛缩，对待肉毒素的眼光也开始从不信任变得比较理性。

　　然而，美好的事物总会被有心人发现，加拿大夫妇Jean和AlastairCarruthers就发掘了肉毒素。夫妻俩老婆是眼科医生，老公是皮肤科医生(这样的团队想不发现啥都难啊～)。1987年，在一次注射肉毒素治疗眼睑痉挛后，老婆Jean发现患者眉间的皱纹也消失了，于是回家把这个发现告诉了老公Alastair。说者无心，听着有意，皱纹从来都是皮肤科医生难以对付的问题。在一系列研究和临床观察之后，Carruthers夫妇于1990年在医学期刊发表了用A型肉毒素治疗眉间纹(川字纹)的研究。

　　

 

　　Carruthers夫妇的发现让肉毒素除皱和在美容方面的应用潜力开始进入了更多医生与艾尔建公司的视野。

　　

 

　　Pyott以超乎常人的眼光和激情，推动艾尔建开展了一系列研究项目来发掘Botox消除皱纹的潜力。在艾尔建公司正式的临床研究中，肉毒素短时间内消除动力性皱纹的原理被揭示和证实。

　　

 

　　

 

　　在2001年，也就是Botox被正式批准用于治疗皱纹的前一年，Botox销售额只有区区310万美元。但在2013年，艾尔建公司Botox一个药物的销售收入就接近20亿美元。

　　在这十年多一点的时间里，美国接受A型肉毒素注射的人数几乎是爆发式增长。从2000年到2015年，肉毒素除皱治疗例数增加了759%，而这一增长趋势远远没有放缓或停止的趋势。

　　2008年，欲望都市里的Samantha说出了至今流行在英文社交网络的一句话：“比起婚姻，我更相信BOTOX，因为它每次都会有效。”

　　

 

　　你以为只有女性打肉毒素?错，男性用肉毒素的市场也是蓬勃发展。一开始只是在演艺圈的男明星，后来开始蔓延到华尔街的金融精英，彭博电视台还做过一期电视节目报道这种“午餐时间美容针”的流行程度。

　　

 

　　最近的报道是，因为硅谷的科技公司喜欢雇佣年轻员工，很多中年IT男和互联网公司高管也加入了定期注射肉毒素的行列。

　　

 

　　▲广告语：“打完Botox，哥感觉自己帅呆了!”

　　是不是每个人对现在肉毒素市场的发展非常开心呢?或许这不包括A型肉毒素的发明者Scott博士。

　　

 

　　他在2012年接受美国CBS电视采访时说：“我是个很好的医生，不赖的实验室科学家，但不是一个好商人。("Iwas　a　pretty　good　doctor　and　not　a　bad　lab　worker，　but　I　was　not　agreat　businessperson!"　)”毕竟这盘每年超过百亿人民币的生意，当初不到900万就卖了。