新生儿黄疸风险评估能否实现非侵入(无创)式的准确定量化

医学上将未满月的新生儿出现高胆红素血症称为新生儿黄疸。新生儿黄疸是新生儿中一种非常常见的多发性疾病，约有60%-80%的足月儿及绝大多数早产儿在出生后一周内出现黄疸。在大多数情况下，黄疸可以在不需要干预的情况下自行恢复。

但是，有约4.8%的黄疸患儿会并发胆红素脑症或核黄疸，造成严重的神经系统后遗症，导致急性中枢神经系统损伤和慢性不可逆的运动障碍，如脑瘫、癫痫、失聪和眼球运动障碍等，甚至死亡。一些不甚严重的黄疸后遗症患儿，成长发育过程中也需要每天服用抗癫痫药来控制抽搐。尤其是低出生体重儿更易发黄疸，且病程恶化速度快，早期不易被诊断。

为了避免或减少胆红素脑症或核黄疸的发生，对新生儿黄疸进行及时、动态的监测就非常有必要。所以，新生儿出生后，除了常规筛查遗传代谢异常外，最常见的一种检测便是胆红素测定，以评估黄疸的情况。大部分医院在新生儿出院之前会检查新生儿的黄疸水平，美国儿科学会推荐住院期间新生儿应至少每8-12小时进行一次常规黄疸检测。

目前临床常规的新生儿胆红素水平检测方法有两种：血清总胆红素水平测定（TSB）和经皮胆红素测定（TCB）。TSB是用生化方法进行量化检测，也是高胆红素血症的临床诊断金标准，具有准确性高、干扰因素少等优点，但具有一定侵入性，并且过程较长，在监测过程中需反复进行有创穿刺采血，增加出血、感染和失血等风险，显然不适应于新生儿，也是很多家长所不愿意采用的。

TCB 则是通过皮肤测定胆红素浓度，为非侵入式检测方法，可以在达到低危光疗临界值前替代TSB，减少穿刺采血的次数。但是，TCB的测量结果并不能直接反映血管中的胆红素浓度，所以不能及时反映病理性黄疸，而且受皮肤厚度和肤色等很多因素干扰，在某些情况下准确性差，不能预测实际胆红素水平，会因测试结果明显偏高而增加新生儿需要光疗的几率；对体重较低的新生儿，又出现测试结果普遍偏低的情况，而且体重越低偏差越大，特别不适用于低出生体重儿的黄疸诊断。对于已进行光疗干预的黄疸患儿，因光疗使皮下胆红素与血管中胆红素下降不成比例，用TCB测量会使一些需要密切随访的患儿发生漏诊，这个偏差在光疗结束后第一个8小时检测中特别明显。在决策重度黄疸患儿是否需要换血时，TCB的误差更大。

新生儿胆红素测定不适合反复抽血，通过皮肤颜色测定又不够准确，是否能有一种可以及时、动态、无创、便捷和经济的方法适用于新生儿黄疸后遗症风险度的监测呢？

国内和国外的研究机构已经通过研究发现，可以根据呼出气体中痕量的一氧化碳（CO）浓度来反应红细胞破坏速率（胆红素的生成速率），即用呼气试验法代替侵入式穿刺采血来准确获取胆红素生成速率，并且已取得相应的诊断或干预切点。胆红素与CO同为红细胞破坏后血红蛋白的代谢产物，具有一定的数量关系，通过测定CO的浓度可快速准确判断出胆红素的产生速率，从而判断红细胞破坏速率，动态无创的监测新生儿黄疸水平，如果新生儿呼出CO浓度过高，医生可尽早采取干预措施。这种测试方法简便安全，可真正实现对新生儿黄疸进行无创、可量化的动态监测。

但是，人呼出的气体中含有大约3000种成分，其中一氧化碳（CO）含量仅为百万分之一，极易受到多种因素的干扰，实现准确采集和测算的技术难度非常大，所以一氧化碳（CO）呼气试验法一直无法有效应用于临床。国外虽有医疗器械厂商研发出可用于新生儿黄疸检测的呼气试验仪器，但因测试精度不够，不能实现定量检测，没有使一氧化碳（CO）呼气试验法得到普及。

可喜的是，广东省呼气试验工程技术研究中心，经过逾10年的技术攻关，通过现代科技手段完成了对呼气中痕量内源性CO浓度测定的医疗仪器研发，实现了对红细胞寿命以及内源性CO浓度的高效快速测定，这项实验技术的应用使新生儿黄疸的无创、可量化动态监测成为可能。

红细胞寿命测定呼气试验仪已成功应用于血液科、消化科、肾病科、内分泌科等多科室，辅助多种疾病的筛查和治疗疗效的判断。该产品当前需要受试者有意识地向采气装置内吹气，但该研究中心正加紧研发适用于婴儿和无意识的危重病人的自动采气装置，有望于2020年上市。自动采气装置问世后，新生儿黄疸可通过一氧化碳（CO）呼气试验进行临床观察，弥补现有检测方式的不足，减少或替代有创检测方式、降低检查费用，实现真正的无侵入式、动态、准确监测，为医生和患者带来福音。